中國疾病預防控制中心最新公布的數據顯示，近期流感病毒為主要檢出病原體，流感疫情整體處于高流行水平，流感病毒檢測陽性率呈上升趨勢，但上升幅度趨緩。

流感是由流感病毒引起的一種傳播迅速、且容易發生變異的急性呼吸道傳染。諼夜舴ǘū啻靜。面對這樣一個“善變”的對手，及時接種疫苗仍是預防感染、減輕重癥風險最有效的方法之一。

圖1 常見流感疫苗

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1、流感病毒概述

流感病毒就像一座精密的“微型堡壘”，從外到內由包膜、基質蛋白和核心（含RNA與核蛋白）三層構成。其中最引人注目的是包膜表面兩種糖蛋白“明星”——血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）（圖2）。你可以把HA想象成病毒入侵細胞的“智能鑰匙”，專門識別并打開宿主細胞的大門；而NA則像一把“分子剪刀”，負責把新組裝好的病毒從細胞中“剪”出來，繼續感染下一個目標。

正因為這兩種蛋白在感染過程中如此關鍵，流感疫苗的設計思路也由此展開：讓免疫系統提前安全地“認識”這些蛋白。無論是傳統的滅活/減毒疫苗，還是現代的重組蛋白疫苗，本質上都是將HA和/或NA以無害的形式呈遞給人體，相當于給免疫系統一張“病毒特征通緝令”。這樣，當真正的病毒來襲時，機體就能快速產生抗體，精準攔截，實現有效防護。

圖2 流感病毒示意圖

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2、流感疫苗純化難點

流感疫苗的純化工藝面臨著多重技術挑戰：其核心抗原（如血凝素HA和神經氨酸酶NA）具有高度糖基化修飾和構象敏感性特征，在純化過程中極易發生結構變性或功能失活；此外，病毒顆粒本身由雙層脂質包膜包裹，物理化學穩定性較低，對溫度、pH值和剪切力等參數變化異常敏感；同時，工藝體系需從復雜的病毒裂解液中精確分離目標抗原，徹底清除卵清蛋白、宿主細胞蛋白及殘留DNA等潛在致敏雜質。

在此背景下，純化過程必須在雜質去除效率與抗原結構完整性保護之間建立平衡，這直接關系到疫苗的免疫原性和批次間一致性。目前市面主流工藝多采用1-2步層析組合策略，包括基于尺寸排阻原理的凝膠過濾層析、利用電荷差異的離子交換層析、以及基于疏水相互作用的復合模式層析。近年來，隨著自動化控制系統的應用和新型填料的開發，多步層析的協同效應顯著提升，為疫苗質量提供了可靠保障。

3、流感疫苗純化工藝

雞胚流感疫苗純化

雞胚（蛋基）疫苗是目前流感疫苗規模化生產的主流工藝。該技術將重組流感病毒接種于發育雞胚中進行擴增，隨后收獲含有病毒的尿囊液，并進一步分離和純化病毒。

該工藝面臨的主要挑戰之一是高濃度的卵清蛋白殘留，此類雜質可占收獲液中總蛋白含量的60%以上，是引發過敏反應的重要潛在因素。傳統純化方法，如深層過濾與密度梯度離心，在去除此類雜質時效率有限，且難以兼顧規模化生產的效率與穩定性要求。

為此，現代工業級純化通常采用多步驟集成策略，依次通過離心、微濾/深層過濾進行初步澄清與除雜，再結合超濾進行濃縮與緩沖液置換，最終通過層析技術（如分子篩、離子交換或復合模式層析）實現病毒顆粒的高精度純化。這一綜合工藝在提升產能的同時，顯著降低了卵清蛋白等殘留雜質，保障了疫苗的安全性。

圖3 雞胚流感疫苗純化工藝

細胞流感疫苗純化工藝

相較于傳統的雞胚來源疫苗，基于哺乳動物細胞培養技術生產的流感疫苗具有一項重要優勢：其生產過程完全避免使用雞胚，因此從根本上杜絕了卵清蛋白殘留，顯著降低了疫苗接種相關的過敏風險。

該工藝首先對收獲的細胞培養液進行深度澄清處理，以去除細胞碎片及不溶性雜質。為進一步提升產品純度與安全性，通常在澄清后步驟中加入特異性核酸酶，用于高效降解宿主細胞殘留的DNA。純化階段則多采用溫和、高效的低壓層析技術（如分子篩、離子交換或復合模式層析），在保持病毒抗原結構完整性的同時，實現病毒顆粒的高選擇性分離與純化。這一技術路徑在保障疫苗安全性的同時，也增強了生產工藝的可控性與一致性。

圖4 細胞流感疫苗純化工藝

4、銀河集團科技流感疫苗生產解決方案

疫苗的規模化生產是一項對工藝穩定性、純化效率及產能可控性要求極高的系統工程。其中，下游純化環節更是整個生產鏈的核心關鍵，它直接決定了最終產品的純度水平、安全標準與生產經濟效益。任何純化工藝的波動或效率不足，都可能影響疫苗的一致性、免疫原性及上市供應能力。

針對該環節的復雜挑戰，銀河集團科技圍繞下游純化提供覆蓋全程的整體解決方案。銀河集團基于工藝與設備的深度融合，為客戶提供定制化、集成化、？榛納ピ⒁勞兇遠刂葡低呈迪止ひ詹問木伎刂樸肴套匪蕁８錳逑抵莢詘鎦咼縞笠堤嶸锘厥章、強化批次間一致性、縮短工藝周期，從而在符合監管要求的前提下，加快疫苗的產業化進程，保障高質量疫苗的穩定供應。

圖5 Bio-Pro層析系統&ACC自動軸向壓縮層析柱

圖6 自動切向流過濾系統&在線配液系統

結 語

從純度與安全性的角度看，流感疫苗的純化是其生產工藝中的關鍵質量控制點。無論是基于雞胚還是細胞培養的工藝路線，純化的核心目標均是在徹底去除宿主蛋白、核酸等工藝相關雜質的同時，最大限度地維持病毒抗原的結構完整性與免疫原性。當前，層析、超濾等下游純化技術的持續發展與整合，顯著提升了疫苗的純化效率與批次一致性，不僅保障了終產品的安全性，也為其在大規模接種中保持穩定的保護效力奠定了技術基礎。